Die Metabolisierung erfolgt hauptsächlich durch die Enzyme CYP2A6 und Glucuronosyltransferase. Wenn diese Enzyme durch einen Inhibitor oder Induktor vermindert oder gesteigert ist, oder eine genetische Variante von CYP2A6 mit veränderter Aktivität vorliegt, so kann es zu einer schnelleren bzw. langsameren Metabolisierung von Lamotrigin kommen.